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Descripción general de la TCI
La relación dosis-respuesta se puede dividir en tres partes: la relación entre la dosis administrada y la concentración plasmática (fase
farmacocinética), la relación entre la concentración del órgano de efecto y el efecto clínico (fase farmacodinámica) y el acoplamiento
entre la farmacocinética y la farmacodinámica . El objetivo final a la hora de administrar una dosis determinada de un fármaco es la
consecución del efecto clínico deseado, para lo que se precisa una concentración terapéutica específica del fármaco en el lugar de
acción (el receptor) .
Figura 1: Esquema de los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos que determinan la relación entre la dosis administrada y la intensidad
del efecto resultante de un fármaco. Los factores farmacocinéticos tales como la distribución, el metabolismo y/o la excreción determinan
la relación entre la dosis del fármaco y la concentración del mismo en el plasma y en la biofase (lugar de efecto). En la biofase, el fármaco
interacciona con el receptor, produciendo el efecto farmacológico.
Hasta hace poco tiempo, cuando se utilizaban agentes anestésicos intravenosos para la inducción o el mantenimiento de la anestesia,
estos se administraban manualmente (en bolos) o empleando bombas de infusión simples (el anestesista calculaba la infusión
según el peso corporal del paciente) . La medición en línea de las concentraciones no es posible, y las ecuaciones poliexponenciales
necesarias para predecir las concentraciones requieren una enorme capacidad de procesamiento computerizado . Tomando como
base el innovador trabajo de Kruger-Thiemer
de la década de 1990, a medida que los avances en la tecnología informática hacían posible realizar predicciones en línea de las
concentraciones de los fármacos .
El comportamiento farmacocinético de la mayor parte de los fármacos anestésicos se puede describir matemáticamente
con un modelo tricompartimental generalmente se describe un compartimento central (V1), un compartimento de alta
vascularización (V2) y un compartimento de baja vascularización (V3) . La transferencia del fármaco entre los distintos
compartimentos (distribución) se describe mediante constantes de velocidad (k
metabolismo del fármaco se describe mediante la constante de velocidad k
consiste en emplear el modelado farmacocinético para calcular los flujos de infusión necesarios con el fin de conseguir
una concentración plasmática deseada . Así pues, en lugar de especificar un flujo de infusión, el usuario especifica una
concentración "objetivo" basada en criterios clínicos . Cuando se fija como objetivo una concentración en el compartimento
plasmático, se denomina "TCI de bucle abierto con objetivo plasmático" . Cuando se fija como objetivo una determinada
concentración en el compartimento del lugar de efecto, se denomina "TCI de bucle abierto con objetivo en el lugar de efecto" .
Para los agentes anestésicos, el lugar de efecto (o biofase) no es el plasma
las concentraciones . Hasta principios de la década de 1990, se consideraba que el equilibrio sangre-cerebro era casi instantáneo . Por
consiguiente, los primeros sistemas TCI estaban controlados por objetivo plasmático . En el caso de numerosos fármacos, la relación
entre la concentración plasmática y el efecto clínico se describía habitualmente en términos de Cp50 o Cp95 (las concentraciones
necesarias para conseguir un efecto clínico específico en el 50 o el 95% de los pacientes, respectivamente) . Si desea obtener un ejemplo,
consulte Ausems et al .
5
Durante la década de 1990 se descubrió paulatinamente que tras un cambio en la concentración plasmática se produce un retraso
temporal en el equilibrio entre la concentración plasmática y la concentración en el lugar de efecto . El efecto clínico cambia en paralelo
con la concentración en el lugar de efecto, de forma que en la mayoría de los fármacos es posible caracterizar el flujo de transferencia
farmacológica hacia y desde el lugar de efecto mediante la distribución temporal del efecto del fármaco
se puede transformar en concentraciones, consiguiendo como resultado un enfoque cuantitativo . La concentración en el lugar de
acción se denomina "concentración en el lugar de efecto" y el compartimento correspondiente
"compartimento del lugar de efecto" . Dado que la cantidad real de fármaco que accede al cerebro es muy reducida, se puede considerar
que el compartimento del lugar de efecto tiene volumen cero, puede ignorarse la constante de velocidad k
velocidad k
se puede emplear para describir el ritmo de equilibrio entre los compartimentos plasmático y del lugar de efecto .
eo
DOSIFICACIÓN
DISTRIBUCIÓN
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA
CONCENTRACIÓN EN LA BIOFASE
INTERACCIÓN RECEPTOR-FÁRMACO
2
y Schwilden et al ., el concepto TCI se desarrolló durante la década de 1980 y principios
cl2
V2
Compartimento
periférico
Aclaramiento cl1
Figura 2: Esquema del modelo tricompartimental utilizado para infusiones controladas por el objetivo.
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EXCRECIÓN
METABOLISMO
EFECTO
1
, k
, k
y k
12
21
31
(Figura 2) . La finalidad de las técnicas TCI
10
Entrada
cl3
V1
V3
Compartimento
Compartimento
central
periférico
4
, sino el cerebro, donde no se pueden medir directamente
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Descripción general de la TCI
) o aclaramientos . El
13
. Esto significa que el efecto
6,7
(consulte la figura 3) se denomina
8
y la constante de
1e
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