Tabla de contenido
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En la Tabla 1 se pueden ver reacciones adversas comunes, a excepción de la hipoglucemia, asociadas con el uso de VICTOZA
Dichas reacciones fueron más comunes con VICTOZA
tratados con VICTOZA
.
®
Tabla 1 Reacciones adversas registradas en ≥5% de los pacientes tratados con VICTOZA
Placebo
Reacción adversa
Náuseas
Diarrea
Dolor de cabeza
Nasofaringitis
Vómitos
Disminución del apetito
Dispepsia
Infección de las vías respiratorias altas
Estreñimiento
Dolor de espalda
Las proporciones acumulativas se calcularon combinando estudios en los que se utilizaron ponderaciones de
Cochran-Mantel-Haenszel.
En un análisis de los ensayos clínicos controlados con placebo y los ensayos clínicos controlados con fármacos comparativos,
los tipos y la frecuencia de las reacciones adversas comunes, a excepción de la hipoglucemia, fueron similares a los mencionados
en la Tabla 1.
Otras reacciones adversas
Reacciones adversas gastrointestinales
En la combinación de los 5 ensayos clínicos controlados con placebo, los abandonos debidos a reacciones adversas
gastrointestinales ocurrieron en el 4.3% de los pacientes tratados con VICTOZA
placebo. Los abandonos debidos a reacciones adversas gastrointestinales ocurrieron principalmente durante los primeros 2-3
meses de los ensayos.
Reacciones en el lugar de la inyección
Se informaron reacciones en el lugar de la inyección (p. ej., erupción cutánea localizada, eritema) en aproximadamente el 2%
de los pacientes tratados con VICTOZA
®
en los cinco ensayos clínicos con doble enmascaramiento de al menos 26 semanas de
duración. Menos del 0.2% de los pacientes tratados con VICTOZA
Hipoglucemia
Casos de hipoglucemia que requirieron la asistencia de otra persona en ensayos clínicos controlados con placebo
En 5 ensayos clínicos controlados con placebo de al menos 26 semanas de duración, ocurrieron casos de hipoglucemia en
los que el tratamiento requirió la asistencia de otra persona en 8 pacientes tratados con VICTOZA
paciente). De esos 8 pacientes tratados con VICTOZA
Tabla 2 Incidencia (%) y tasa (episodios/año-paciente) de hipoglucemia en ensayos de tratamiento
combinado controlados con placebo de 26 semanas de duración
Tratamiento aditivo a
metformina
Pacientes que no pudieron autotratarse
Pacientes que pudieron autotratarse
Tratamiento aditivo a
glimepirida
Pacientes que no pudieron autotratarse
Pacientes que pudieron autotratarse
No clasificados
Tratamiento aditivo a
metformina + rosiglitazona
Pacientes que no pudieron autotratarse
Pacientes que pudieron autotratarse
No clasificados
Tratamiento aditivo a
metformina + glimepirida
Pacientes que no pudieron autotratarse
Pacientes que pudieron autotratarse
No clasificados
"Pacientes que no pudieron autotratarse" se define como eventos en los que se requirió la asistencia de otra persona
para el tratamiento.
Cáncer, neoplasias malignas o tumores malignos
En un análisis combinado de ensayos clínicos, la tasa de incidencia (por 1000 años-paciente) de neoplasias malignas (según
los eventos informados por el investigador, los antecedentes médicos, los informes de patología y los informes de cirugía de los
períodos abiertos y con enmascaramiento) fue de 10.9 con VICTOZA
excluir los eventos de carcinoma papilar de tiroides (consulte Reacciones adversas [6.1]) , no predominó ningún tipo de célula
cancerosa en particular. Se informaron siete eventos de neoplasia maligna tras más de 1 año de exposición al medicamento del
estudio: seis eventos en los pacientes tratados con VICTOZA
placebo y un evento con el fármaco comparativo (de colon). No se ha establecido la causalidad.
Carcinoma papilar de tiroides
En los ensayos clínicos de VICTOZA
®
, hubo 7 casos informados de carcinoma papilar de tiroides entre los pacientes tratados
con VICTOZA
y 1 caso en un paciente tratado con un fármaco comparativo (1.5 frente a 0.5 casos por 1000 años-paciente).
®
La mayoría de esos carcinomas papilares de tiroides eran de <1 cm en su diámetro mayor y se diagnosticaron en especímenes
VICTOZA
que con el placebo y se presentaron en al menos el 5% de los pacientes
®
Liraglutida 1.2 mg
N = 661
N = 645
(%)
(%)
5
18
4
10
7
11
8
9
2
6
1
10
1
4
6
7
1
5
3
4
®
y en el 0.5% de los pacientes tratados con
®
abandonaron debido a reacciones en el lugar de la inyección.
®
, 7 usaban una sulfonilurea de manera concomitante.
®
Placebo comparativo
Tratamiento con VICTOZA
Placebo + metformina
VICTOZA
(N = 121)
(N = 724)
0
0.1 (0.001)
2.5 (0.06)
3.6 (0.05)
Placebo + glimepirida
VICTOZA
(N = 114)
(N = 695)
0
0.1 (0.003)
2.6 (0.17)
7.5 (0.38)
0
0.9 (0.05)
Placebo + metformina +
VICTOZA
®
rosiglitazona
rosiglitazona
(N = 175)
(N = 355)
0
4.6 (0.15)
7.9 (0.49)
1.1 (0.03)
0.6 (0.01)
Placebo + metformina +
VICTOZA
®
glimepirida
glimepirida
(N = 114)
(N = 230)
0
2.2 (0.06)
16.7 (0.95)
27.4 (1.16)
0
®
, 6.3 con placebo y 7.2 con el fármaco comparativo. Tras
(4 de colon, 1 de próstata y 1 nasofaríngeo), ningún evento con el
®
(liraglutide) injection, solución para uso subcutáneo
®
.
de patología quirúrgica tras una tiroidectomía realizada debido a hallazgos en la evaluación especificada por el protocolo con
®
análisis de calcitonina sérica o ultrasonido de la tiroides.
Colelitiasis y colecistitis
En los ensayos clínicos de Saxenda
®
Saxenda
®
informaron reacciones adversas de colelitiasis y colecistitis, contra el 0.5% y el 0.2% de los pacientes tratados con
Liraglutida 1.8 mg
placebo. La mayoría de los pacientes tratados con Saxenda
N = 1024
debieron someterse a una colecistectomía. En los ensayos clínicos de VICTOZA
(%)
tanto en los pacientes tratados con VICTOZA
20
0.2% tanto en los pacientes tratados con VICTOZA
12
Análisis clínicos
10
Bilirrubina
10
En los cinco ensayos clínicos de al menos 26 semanas de duración, se presentaron concentraciones levemente elevadas de la
bilirrubina sérica (elevaciones de no más de dos veces el límite superior del intervalo de referencia) en el 4.0% de los pacientes
9
tratados con VICTOZA
9
comparativo. Este hallazgo no estuvo acompañado de anomalías en otras pruebas hepáticas. Se desconoce la significación de
7
este hallazgo aislado.
6
Calcitonina
5
La calcitonina, un biomarcador del CMT, se midió durante todo el programa de desarrollo clínico. Al final de los ensayos clínicos,
5
las concentraciones medias ajustadas de calcitonina sérica fueron más altas en los pacientes tratados con VICTOZA
los pacientes tratados con placebo, pero no que en los pacientes que recibieron el fármaco comparativo. Las diferencias en los
valores medios ajustados de calcitonina sérica entre los grupos fueron de aproximadamente 0.1 ng/l o menos. En los pacientes
con una calcitonina previa al tratamiento de <20 ng/l, se observaron elevaciones de la calcitonina a >20 ng/l en el 0.7% de los
pacientes tratados con VICTOZA
comparativo. Se desconoce la significación clínica de estos hallazgos.
Lipasa y amilasa
En un ensayo clínico controlado con placebo en pacientes con insuficiencia renal, se observó un aumento medio del 33%
en la lipasa y del 15% en la amilasa con respecto al valor inicial en los pacientes tratados con VICTOZA
pacientes tratados con placebo tuvieron una disminución media del 3% en la lipasa y un aumento medio del 1% en la amilasa.
Se desconoce la significación clínica de esos cambios.
Signos vitales
VICTOZA
®
no causó efectos adversos en la presión arterial. Con VICTOZA
cardíaca de 2 a 3 latidos por minuto con respecto al inicio en comparación con el placebo. No se han establecido los efectos
clínicos a largo plazo de este aumento en la frecuencia cardíaca (consulte Advertencias y precauciones [5.7]) .
6.2
Inmunogenia
En consecuencia con las propiedades potencialmente inmunógenas de los productos farmacéuticos proteicos y peptídicos, los
pacientes tratados con VICTOZA
tratados con VICTOZA
(7.5 casos por 1000 años-
análisis de detección de anticuerpos antiliraglutida al final del tratamiento. Se detectaron títulos bajos (concentraciones que no
requieren dilución de suero) de anticuerpos antiliraglutida en el 8.6% de dichos pacientes tratados con VICTOZA
no se hizo de manera uniforme entre todos los pacientes en los ensayos clínicos, y en consecuencia puede haberse subestimado
el porcentaje real de pacientes que desarrollaron anticuerpos. Los anticuerpos antiliraglutida con reactividad cruzada contra el
péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) natural se presentaron en el 6.9% de los pacientes tratados con VICTOZA
®
de monoterapia con doble enmascaramiento de 52 semanas de duración y en el 4.8% de los pacientes tratados con VICTOZA
+ metformina
®
en los ensayos de tratamiento aditivo combinado con doble enmascaramiento de 26 semanas de duración. No se analizó si
estos anticuerpos con reactividad cruzada tenían un efecto neutralizador contra el GLP-1 natural, y por lo tanto no se evaluó el
potencial de neutralización clínicamente significativa del GLP-1 natural. Los anticuerpos que tuvieron un efecto neutralizador
de la liraglutida en un análisis in vitro se presentaron en un 2.3% de los pacientes tratados con VICTOZA
monoterapia con doble enmascaramiento de 52 semanas de duración y en el 1.0% de los pacientes tratados con VICTOZA
®
+ glimepirida
los ensayos de tratamiento aditivo combinado con doble enmascaramiento de 26 semanas de duración.
Entre los pacientes tratados con VICTOZA
adversas fue la de infecciones, que ocurrieron en el 40% de estos pacientes en comparación con el 36%, el 34% y el 35% de los
pacientes sin anticuerpos tratados con VICTOZA
Las infecciones específicas que ocurrieron con más frecuencia entre los pacientes con anticuerpos tratados con VICTOZA
+ metformina +
fueron principalmente infecciones no graves de las vías respiratorias altas, que se presentaron en el 11% de los pacientes
con anticuerpos tratados con VICTOZA
tratados con placebo y tratados con un fármaco comparativo, respectivamente. Entre los pacientes sin anticuerpos tratados con
0
VICTOZA
®
, la categoría más común de reacciones adversas fue la de reacciones gastrointestinales, que ocurrieron en el 43%,
el 18% y el 19% de los pacientes sin anticuerpos tratados con VICTOZA
comparativo, respectivamente. La formación de anticuerpos no estuvo asociada con una menor eficacia de VICTOZA
comparó la HbA
media de todos los pacientes con anticuerpos y sin anticuerpos. Sin embargo, los 3 pacientes con los títulos
+ metformina +
1c
más altos de anticuerpos antiliraglutida no tuvieron una disminución de la HbA
En cinco ensayos clínicos con doble enmascaramiento de VICTOZA
potencialmente relacionadas con la inmunogenia (p. ej., urticaria, angioedema) en el 0.8% de los pacientes tratados con
VICTOZA
y en el 0.4% de los pacientes tratados con el fármaco comparativo. La urticaria constituyó aproximadamente la
®
mitad de las reacciones de este grupo en los pacientes tratados con VICTOZA
0
antiliraglutida no tuvieron mayor tendencia a presentar reacciones del grupo de reacciones inmunogénicas que los pacientes que
no desarrollaron anticuerpos antiliraglutida.
6.3
Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de VICTOZA
Debido a que estas reacciones fueron informadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, en general no es posible
calcular su frecuencia con seguridad o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
• Carcinoma medular tiroideo (consulte Advertencias y precauciones [5.1])
• Deshidratación derivada de náuseas, vómitos y diarrea (consulte Advertencias y precauciones [5.5] e Información
para asesorar al paciente [17])
• Incremento de la creatinina sérica, insuficiencia renal aguda o agravamiento de la insuficiencia renal crónica, que a
veces requirió hemodiálisis (consulte Advertencias y precauciones [5.5] e Información para asesorar al paciente [17])
• Angioedema y reacciones anafilácticas (consulte Contraindicaciones [4], Advertencias y precauciones [5.6] e
Información para asesorar al paciente [17])
(liraglutida en dosis de hasta 3 mg), el 1.5% y el 0.6% de los pacientes tratados con
®
que presentaron reacciones adversas de colelitiasis y colecistitis
®
®
como en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de la colecistitis fue del
como en los pacientes tratados con placebo.
®
, el 2.1% de los pacientes tratados con placebo y el 3.5% de los pacientes tratados con el fármaco
®
®
, 0.3% de los pacientes tratados con placebo y 0.5% de los pacientes tratados con el fármaco
pueden desarrollar anticuerpos antiliraglutida. A aproximadamente el 50-70% de los pacientes
®
®
en cinco ensayos clínicos con doble enmascaramiento de 26 semanas de duración o más se les hicieron
®
que desarrollaron anticuerpos antiliraglutida, la categoría más común de reacciones
®
, tratados con placebo y tratados con un fármaco comparativo, respectivamente.
®
, y en el 7%, el 7% y el 5% de los pacientes sin anticuerpos tratados con VICTOZA
, ocurrieron reacciones de un grupo de reacciones adversas
®
®
, la incidencia de la colelitiasis fue del 0.3%
que en
®
, mientras que los
®
®
se han observado aumentos medios en la frecuencia
®
. El muestreo
®
en el ensayo
®
en el ensayo de
®
, tratados con placebo y tratados con un fármaco
®
cuando se
®
con el tratamiento con VICTOZA
.
®
1c
®
. Los pacientes que desarrollaron anticuerpos
3
®
en
®
®
,
.
®
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