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concentración en el compartimento del lugar de efecto, se denomina "TCI de bucle abierto con objetivo en el lugar de efecto" .
Para los agentes anestésicos, el lugar de efecto (o biofase) no es el plasma
las concentraciones . Hasta principios de la década de 1990, se consideraba que el equilibrio sangre-cerebro era casi instantáneo . Por
consiguiente, los primeros sistemas TCI estaban controlados por objetivo plasmático . En el caso de numerosos fármacos, la relación
entre la concentración plasmática y el efecto clínico se describía habitualmente en términos de Cp50 o Cp95 (las concentraciones
necesarias para conseguir un efecto clínico específico en el 50 o el 95% de los pacientes, respectivamente) . Si desea obtener un ejemplo,
consulte Ausems et al .
5
Durante la década de 1990 se descubrió paulatinamente que tras un cambio en la concentración plasmática se produce un retraso
temporal en el equilibrio entre la concentración plasmática y la concentración en el lugar de efecto . El efecto clínico cambia en paralelo
con la concentración en el lugar de efecto, de forma que en la mayoría de los fármacos es posible caracterizar el flujo de transferencia
farmacológica hacia y desde el lugar de efecto mediante la distribución temporal del efecto del fármaco
se puede transformar en concentraciones, consiguiendo como resultado un enfoque cuantitativo . La concentración en el lugar de
acción se denomina "concentración en el lugar de efecto" y el compartimento correspondiente
"compartimento del lugar de efecto" . Dado que la cantidad real de fármaco que accede al cerebro es muy reducida, se puede considerar
que el compartimento del lugar de efecto tiene volumen cero, puede ignorarse la constante de velocidad k
velocidad k
se puede emplear para describir el ritmo de equilibrio entre los compartimentos plasmático y del lugar de efecto .
eo
el lugar de efecto, el sistema TCI calcula en primer lugar el perfil de concentración plasmática necesario para lograr la concentración
objetivo en el lugar de efecto lo más rápidamente posible y a continuación calcula los flujos de infusión necesarios para conseguir dicho
perfil de concentración plasmática (figura 3) . La diferencia entre la concentración en el lugar de efecto y la concentración plasmática
generará una mayor dosis de inducción, seguida de una pausa en la infusión cuyo fin es permitir que la concentración plasmática se
equilibre con la concentración en el lugar
Las bombas de infusión TCI son capaces de proporcionar un control óptimo de anestesia una vez que se han modelado y descrito con
exactitud los tres elementos mencionados anteriormente . En primer lugar, es necesario que el modelo que controla la bomba funcione
de forma exacta (los modelos empleados en la bomba de jeringa Alaris® PK están completamente validados y aceptados) . En segundo
lugar, el conjunto de parámetros farmacocinéticos de un fármaco determinado empleado por el modelo computerizado debe coincidir
con la farmacocinética del paciente (es necesario recordar que los modelos descritos en la documentación existente se basan en datos
"demográficos" y son válidos para un paciente "medio" . No tienen en cuenta la variabilidad farmacocinética entre pacientes) . En tercer
lugar, se deben tener conocimientos completos sobre la farmacocinética del fármaco administrado, de modo que el usuario sea capaz
de seleccionar la concentración plasmática o en el lugar de efecto necesaria para conseguir el efecto requerido (en la mayoría de
los agentes anestésicos existe una amplia variabilidad farmacodinámica entre pacientes, por lo que resulta necesario que el usuario
combine el conocimiento de los datos farmacodinámicos de la población general con una observación atenta del paciente específico
que permita averiguar cuál es su nivel de sensibilidad al fármaco, a fin de poder realizar un ajuste para conseguir el efecto deseado, en
caso necesario) .
Nota: Los parámetros específicos de los modelos se encuentran disponibles en la sección "Descripción general de la TCI" o
directamente en la bomba a través de la tecla de información al seleccionar los fármacos . Los usuarios deben consultar la
información de prescripción del fármaco para verificar que el modo TCI está autorizado en sus respectivos países .
Bibliografía :
1 . Danhof M: Does variability explain (all) variability in drug effects?, Topics in pharmaceutical science . Edited by Breimer DD, Crommelin DJA, Midha KK . Noordwijk, Amsterdam
Med . Press BV, 1989, pp 573-586
2 . Kruger-Theimer E: Continuous intravenous infusion and multicompartment accumulation . Eur J Pharmacol 1968; 4: 317-324
3 . Schwilden H: A general method for calculating the dosage scheme in linear pharmacokinetics . Eur J Clin Pharmacol 1981; 20: 379-86
4 . Shafer SL: Towards optimal intravenous dosing strategies . Seminars in Anesthesia 1993; 12: 222-234
5 . Ausems ME, Hug CC, Jr ., Stanski DR, Burm AG: Plasma concentrations of alfentanil required to supplement nitrous oxide anesthesia for general surgery . Anesthesiology 1986;
65: 362-73
6 . Schnider TW, Minto CF, Stanski DR: The effect compartment concept in pharmacodynamic modelling . Anaesthetic Pharmacology Review 1994; 2: 204-213
7 . Shafer SL: Principles of pharmacokinetics and pharmacodynamics ., Principles and practice of anesthesiology . 2nd Edition . Edited by Longnecker DE, Tinker JH, Morgan GE .
New York, Mosby-Year Book, 1998, pp 1159- 1210
8 . Shafer SL, Gregg KM: Algorithms to rapidly achieve and maintain stable drug concentrations at the site of drug effect with a computer-controlled infusion pump . J
Pharmacokinet Biopharm 1992; 20: 147-69
cl2
V2
Compartimento
periférico
Aclaramiento cl1
Figura 2: Esquema del modelo tricompartimental utilizado para infusiones controladas por el objetivo.
cl2
V2
Compartimento
periférico
Compartimento
del efecto
Figura 3: Esquema de la relación concentración-efecto.
1000DF00403 Edición 6
Entrada
cl3
V1
V3
Compartimento
Compartimento
periférico
central
4
, sino el cerebro, donde no se pueden medir directamente
Entrada
cl3
V1
V3
Compartimento
Compartimento
central
periférico
Aclaramiento cl1
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La bomba de jeringa Alaris® PK
Descripción general de la TCI
. Esto significa que el efecto
6,7
(consulte la figura 3) se denomina
8
y la constante de
1e
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